Na aproximaço transcranial de PBM, entregar uma suficiente dose para conseguir a estimulaço ótima é desafiar devido atenuaço exponencial da penetraço clara no tecido. As abordagens alternativas tais como métodos claros intracranial e intranasal da entrega foram sugeridas para superar esta limitaço. Este artigo revê a evidência pré-clínica e clínica avançada em relaço eficácia da terapia do cérebro PBM.

1. Introduço

Sobre as duas décadas passadas, a terapia do photobiomodulation do cérebro (PBM) foi introduzida como uma modalidade inovativa para a estimulaço da atividade neural a fim melhorar a funço do cérebro. Esta técnica luz-baseada envolve a exposiço do tecido neural a um baixo fluence da luz (variando < 1="" to="">de 20 J/cm2, e nos comprimentos de onda que variam de vermelho a próximo-infravermelho (NIR) (600 a 1100 nanômetro) através dos vários métodos claros da entrega [1]. AsegurançaeosparmetrosótimosdotratamentodaterapiadocérebroPBMtais comoocomprimento de onda, ofluence, adensidadedepoder, onúmeroderepetições, aduraçodotratamento, eomododeentregaclara(contínua

ou pulsado) foram investigados variamente nos estudos pré-clínicos [2– 5]. AprimeiraevidênciadosefeitosneurotherapeuticdaterapiadePBMfoi conseguidain vivonomodeloembolicdocursodocoelhopara testarsuacapacidadepara impedirdanooureparardanoaocérebroqueocorreapósumcurso[6]. Osefeitosneuroprotectivedolasereosdiodosluminescentes(diodo emissor de luz)emcondiçõesneurológicasdiversastais comoaleso cerebraltraumático(TBI)[7], cursoisquêmico(É)[8], doençadadoença de Alzheimer(ANÚNCIO)[9], deParkinson(paládio)[10], edesordenspsicológicastais comoadepressoeaansiedade[11, 12], assim comoadiminuiçocognitivarelativa idade[13, 14]foram mostradosigualmente.

Os efeitos benéficos de PBM so pensados principalmente para resultar do photostimulation da corrente mitocondrial de transferência do elétron (etc.). Quando PBM estiver aplicado em fluences os melhores (densidades de energia) e em comprimentos de onda, produz efeitos terapêuticos nos órgos de alvo sem causar nenhuns efeitos adversos [15, 16]. AterapiadePBMaumentaacirculaço sanguíneacerebral(CBF)[17– 19], aumentaometabolismo energéticodocérebro[17, 20, 21]eaumentaasdefesasantioxidantes[20]. Além disso, suacapacidadepara promoveraproteçoesobrevivêncianeuronalé negociadacomamodulaçodosmediadoresanti-apoptoticepro-apoptotic[22, 23]edasmoléculasdesinalizaçoinflamatórios[24, 25]assim comodaestimulaçodosfatoresneurotrophic[4, 26, 27].

2, aplicaço clínica

Medicamente o discurso de uma vasta gama de desordens neurológicas e psicológicas afeta várias estruturas cerebrais. Os estudos clínicos recentes da terapia do cérebro PBM foram centrados sobre condições tais como o ANÚNCIO, o paládio, o TBI e curso isquêmico assim como MDD. Contudo há igualmente um interesse crescente para a aplicaço desta modalidade no invasora em indivíduos perfeitamente saudáveis melhorar suas capacidades cognitivas (o realce cognitivo)

1.1. Doença de Alzheimer

Apesar da existência de diversos estudos animais, houve somente alguns estudos na eficácia da terapia de PBM em pacientes do ANÚNCIO e da demência. Em relaço a estes estudos humanos, as melhorias significativas na qualidade do sono, os estados do humor, os testes padrões do EEG assim como a funço cognitiva melhorada que incluem a memória e a atenço, foram obtidos em consequência da terapia de NIR PBM [71, 195]. Além disso, olaservermelhoentregouatravésde umcateterarterialqueconduznocérebrodeuamelhoriadeCBFnopacientedoANÚNCIO, eigualmenteconduziua umareduçonotáveldascontagensdademência[196].

2.2. A doença de Parkinson

Até agora, a maioria das investigações clínicas revelou impactos positivos da terapia transcranial de PBM nas condições tais como TBI, curso e depresso, em que a área de alvo estava nas regiões corticais do cérebro. Por outro lado, a patogênese do paládio é ligada s anomalias no SNc, uma estrutura do midbrain que seja ficada situada em uma profundidade 80-100 milímetros da sutura coronal, abaixo do dura. Os estudos sugeriram que a luz na regio de NIR no pudesse penetrar o cérebro humano uns de 20 milímetros mais profundos da superfície cortical [68]. Estaé consideradaserumalimitaçoclaranaaplicaçodaterapiatranscranialdePBMnopaládiohumano. Contudo, noúnico(no-controlado, no-randomized)estudoempacientesdopaládio, omotormelhoradoeasfunçõescognitivasforam relatadosdepoisde2semanasdaterapiatranscranialdePBM[197].

3,3 leso cerebral traumático

, Embora a maioria dos estudos animais fosse conduzida em modelos agudos de TBI, pelo contraste a maioria de estudos clínicos tem sido conduzida até agora em pacientes crônicos de TBI. É bastante comum para os seres humanos que recuperam de uma leso na cabeça moderado ou severa para sofrer de uma grande variedade de sintomas duradouros que incluem o prejuízo cognitivo (por exemplo, memória pobre, funço executiva danificada, e dificuldades que se concentram), as dores de cabeça, o sono perturbado, e a depresso. Nos estudos abertos adiantados em TBI, na auto-conscientizaço melhorada transcranial da terapia do diodo emissor de luz (633/870 de nanômetro), na autorregulaço no funcionamento social e na qualidade do sono [30, 33]. Ofluencemais altodolaserdeNIRconduziumaioreficáciaclínicatal comosinaisdiminuídosdador de cabeçaedaqualidademelhoradadosonoassim comoestadosmelhoradoscognitivosedohumornospacientesdeTBI[61]. Além, melhoraroprecauçoeaconscientizaçoempacientesdeTBIcomdesordensseverasdaconsciênciafoi conseguidodepoisdairradiaçoem785nanômetro, umcomprimento de ondaum tantoraroparaaterapiatranscranialdePBM

4.4. Curso

Até agora, três ensaios clínicos, chamados de “experimentações da eficácia e da segurança Neurothera” (NEST-1 [199], NEST-2[90], eNEST-3[200])foram realizadosempacientesagudosdocurso. EmboraafaseeueIIestudosmostrassemasegurançaeaeficáciadaterapiadePBMusandoolaserde808nanômetro(se aplicoudentrode24hdoiníciodocurso), põe em faseasexperimentaçõesIIIeramdecepcionanteeforam terminadosparaafutilidadeem umafaseprovisóriadaanálise. Alémdestes, umesforçofoi feitoemestudosocasionaispara mostrarefeitosneuroprotectiveouneuroreparativedaterapiadePBMempacientescrônicosdocursoatravésmétodosdairradiaço daáreatranscranial[181]emúltipla[de 201].

5.5. Depresso

O desenvolvimento de modalidades eficazes e sustentáveis do tratamento para a depresso principal foi um alvo global por décadas. Até agora, os estudos em efeitos do antidepressivo da terapia de PBM tiveram períodos relativamente curtos da continuaço e poderiam ser divididos em dois tipos de estudos, pacientes com ospacientes] de MDD [11, 202, 203edeTBIcomdepressodocomorbid[30, 33, 61]. OprimeiroestudoempacientesdeMDDmostrouqueuma único-sessodesintomasaliviadosterapiadadepressoedaansiedadedodiodo emissor de luz

Comparado com o outro método da terapia, como drogas, a terapia clara no é nenhuma efeito secundário maneira do a mais segura e para o tratamento.
A terapia clara foi sabida no campo médico por muito tempo, especialmente para a luz vermelha e o infravermelho.
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o comprimento de onda de 1.The 810 nanômetro tem a capacidade para estender através do crnio ao cérebro, promovendo a recuperaço da leso cerebral traumático e reduzindo dano a longo prazo do nervo.
o comprimento de onda 2.810nm pode ajudar pacientes com depresso e ansiedade severas
3. a luz de NIR é absorvida pela oxidase do citocromo C nas mitocôndria.
4. circulaço sanguínea aumentada, energia, neuroprotection e menos inflamaço.
5. doenças traumáticos (curso, TBI), neurodegenerative e psiquiátricas do deleite.

Sumário:

Uma parte de equipamento nova para o photobiomodulation do cérebro do diodo emissor de luz (diodo luminescente) é introduzida. Os resultados preliminares da saturaço cerebral regional do oxigênio e do thermography so mostrados antes, durante e depois da estimulaço.

O procedimento oferece uma maneira nova de determinar os efeitos biológicos de um método terapêutico inovativo possível. Porém umas medidas mais adicionais so absolutamente necessárias.

Brain Photobiomodulation Machine é um instrumento terapêutico baseado no princípio de photobiomodulation. Tem um bom efeito terapêutico em eventos traumáticos (curso, leso cerebral traumático, e isquemia global), em doenças degenerativos (demência, Alzheimer e Parkinson), e em desordens psiquiátricas (depresso, ansiedade, a desordem traumático do esforço do cargo)

O photobiomodulation do cérebro (PBM) com vermelho (NIR) aos diodos luminescentes próximo-infravermelhos (diodo emissor de luz) poderia ser uma terapia inovativa para uma variedade de desordens neurológicas e psicológicas. A luz de Red/NIR pode estimular o complexo respiratório mitocondrial IV da corrente (oxidase do citocromo c) e aumentar a síntese do ATP (adenosintriphosphate). Além, a absorço de luz pelos canais do íon conduz liberaço de Ca2+ e ativaço de fatores e de expresso genética da transcriço. A terapia do cérebro PBM podia melhorar a capacidade metabólica de neurônios e pode estimular o anti-inflflammatory, respostas assim como neurogenesis e synaptogenesis anti-apoptotic e antioxidantes. Os resultados sugerem que PBM possa aumentar, por exemplo, as funções frontais do cérebro de uns adultos mais velhos em uma maneira segura e eficaz na reduço de custos.

Note o aumento na saturaço cerebral regional do oxigênio durante e depois da estimulaço no lado esquerdo e direito.

Resultados da imagiologia térmica da primeira medida piloto usando o capacete novo da estimulaço. Note o aumento na temperatura no capacete (fileira superior; a antes, b durante, e c após a estimulaço) na testa (fileira média; d-f) e no queixo (mais baixa fileira; soldado).

Funço principal

o comprimento de onda de 1.The 810 nanômetro tem a capacidade para estender através do crnio ao cérebro, promovendo a recuperaço da leso cerebral traumático e reduzindo dano a longo prazo do nervo.

o comprimento de onda 2.810nm pode ajudar pacientes com depresso e ansiedade severas

A luz 3.NIR é absorvida pela oxidase do citocromo C nas mitocôndria.

circulaço sanguínea 4.Increased, energia, neuroprotection e menos inflamaço.

doenças traumáticos (curso, TBI), neurodegenerative e psiquiátricas de 5.treat.

Indicações

1. Eventos traumáticos (curso, leso cerebral traumático, e isquemia global).
2. Doenças degenerativos (demência, Alzheimer e Parkinson).
3. Desordens psiquiátricas (depresso, ansiedade, desordem traumático do esforço do cargo).

Contraindicaço

1. Evite a exposiço direta aos olhos, woman'sabdomen grávidos, melanoma, pontos marrons.
2. Pacientes do tabu com cedo e tumores malignos da fase média.
3. Contraindicaço aos pacientes com desordens de sangramento agudas.

A terapia de PBM foi desenvolvida mais de 50 anos atrás; contudo, no há ainda nenhum acordo comum nos parmetros e nos protocolos para sua aplicaço clínica. Algumas equipes de investigaço recomendaram o uso de uma densidade de poder de menos de 100 mW/cm2 e de uma densidade de energia de 4 a 10 J/cm2. Outro grupos recomendam tanto quanto 50 J/cm2 na superfície do tecido. Os parmetros como o comprimento de onda, a energia, o flfluence, o poder, a irradiaço, o modo do pulso, a duraço do tratamento, e a taxa da repetiço podem ser aplicados em uma vasta gama. Nossos resultados preliminares atuais mostraram uma resposta clara de rSO2 cerebral com relaço estimulaço do diodo emissor de luz. Contudo, tem-se que mencionar que a temperatura aumentou signifificantly, e estes efeitos têm que ser tomados em consideraço em uns estudos mais adicionais em detalhe. Há igualmente o fato de que os estudos ineficazes nas pilhas com atividade mitocondrial alta parecem ser devidos mais frequentemente sobre-dose do que sob-dose. Consequentemente, os estudos clínicos a respeito das doses ótimas da estimulaço so necessários.

PBM Transcranial parece de promessa tratar doenças mentais diferentes. Pitzschke e outros igualmente mediu a propagaço clara em áreas diferentes da doença de Parkinson (paládio) - tecido de cérebro profundo relevante durante a iluminaço transcranial e transsphenoidal (em 671 e em 808 nanômetro) de uma cabeça do cadáver e modelou parmetros óticos do tecido de cérebro humano usando simulações de Monte - de Carlo. Este estudo demonstra que é possível iluminar igualmente transcranially e transsphenoidally tecidos de cérebro profundos. Isto abre opções terapêuticas para sofredores do paládio ou outras doenças cerebrais que necessitam a terapia clara. Houve diversas investigações a respeito dos efeitos adversos possíveis para o diodo emissor de luz PBM.

Por exemplo, Moro explorou e outros os efeitos de uma aplicaço mais a longo prazo, até 12 semanas, de PBM (670 nanômetro) em normal, macacos de macaque do naïve. Encontraram que nenhuma base histológica para nenhuns interesses principais da seguridade biológica associados com o PBM no entregou por uma aproximaço intracranial. Hennessy e Hamblin igualmente indicaram a segurança já estabelecida e a falta notável de efeitos adversos de PBM transcranial. Os resultados preliminares so muito prometedores; contudo, um trabalho de pesquisa mais adicional é exigido a fim poder usar, por exemplo, este tipo novo de PBM como um método terapêutico. Muitos investigatorsbelieve esse PBM com diodo emissor de luz e/ou o laser para desordens do cérebro transformar-se-á uma das aplicações médicas as mais importantes da terapia clara nos próximos anos e das décadas.

Referência: Brain Photobiomodulation – resultados preliminares de Oximetry cerebral regional e de imagiologia térmica

Especificações